La memoria inmune innata en el cerebro da forma a las características de las enfermedades neurológicas

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología
• La epigenética
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La memoria inmune innata implica la plasticidad de las células mieloides, lo que lleva a cambios epigenéticos que mejoran (entrenamiento) o suprimen (tolerancia) la inflamación.
• La existencia y el impacto patológico de la memoria inmune en los macrófagos residentes en los tejidos, particularmente en la microglía residente en el cerebro, siguen siendo en gran medida in vivo.

Objetivo del estudio:

• Investigar si los estímulos inflamatorios periféricos inducen la memoria inmune en los macrófagos residentes en el cerebro (microglia).
• Para determinar si esta memoria inmune inducida reprograma epigenéticamente la microglía y afecta la neuropatología in vivo.

Principales métodos:

• Inducción del entrenamiento inmunológico y la tolerancia a través de estímulos inflamatorios periféricos en un modelo de ratón.
• Análisis de la reprogramación epigenética en la microglia residente en el cerebro.
• Evaluación de los cambios neuropatológicos en modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer y accidente cerebrovascular.

Principales resultados:

• Los estímulos inflamatorios aplicados perifericamente indujeron un entrenamiento inmunológico agudo y tolerancia en el cerebro, que persistió durante al menos seis meses.
• Se observó una reprogramación epigenética diferencial de la microglía después de la estimulación inmune.
• En un modelo de Alzheimer, el entrenamiento inmune exacerbó la β-amiloidosis cerebral, mientras que la tolerancia inmune la alivió.
• La estimulación inmune periférica modificó las características patológicas en un modelo de ratón de accidente cerebrovascular.

Conclusiones:

• La memoria inmune, que abarca el entrenamiento y la tolerancia, se establece en la microglía residente en el cerebro después de los estímulos inflamatorios periféricos.
• Esta memoria inmune cerebral modifica significativamente la neuropatología, influyendo en condiciones como la enfermedad de Alzheimer y el accidente cerebrovascular.
• La reprogramación epigenética de la microglía subyace a la memoria inmune observada y sus consecuencias patológicas en el cerebro.