Identificación de los estados de transición tumoral que ocurren durante la EMT

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología celular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• La transición epitelial a mesenquimal (EMT) es crucial en el cáncer, relacionada con el tallo tumoral, la metástasis y la resistencia a la terapia.
• La EMT se ve cada vez más como un espectro de estados en lugar de un simple interruptor binario.
• La evidencia directa in vivo para estados intermedios distintos de EMT en los tumores ha sido escasa.

Objetivo del estudio:

• Investigar in vivo la existencia y las características de los estados intermedios de transición epitelial a mesenquimal en tumores primarios.
• Identificar y caracterizar las distintas subpoblaciones tumorales asociadas con las diferentes etapas de la EMT.
• Explorar los mecanismos regulatorios y las influencias de nicho en las transiciones EMT.

Principales métodos:

• Cribado de un gran panel de marcadores de la superficie celular en la piel primaria y tumores mamarios.
• Análisis de los paisajes transcripcionales y epigenéticos de las subpoblaciones tumorales identificadas.
• Evaluación de la capacidad de propagación del tumor, plasticidad celular, invasividad y potencial metastásico.
• Estudios de localización de subpoblaciones tumorales dentro de diferentes nichos.

Principales resultados:

• Identificación de múltiples subpoblaciones tumorales que representan estados epiteliales, mesenquimales y híbridos de EMT in vivo.
• Todas las subpoblaciones de EMT mostraron una capacidad celular de propagación tumoral similar.
• Se observaron diferencias en la plasticidad celular, la invasividad y el potencial metastásico entre las subpoblaciones.
• Se aclararon las redes reguladoras de genes, los factores de transcripción y las vías de señalización que rigen los estados de EMT.
• Se encontraron subpoblaciones tumorales en nichos distintos que regulan diferencialmente la EMT.

Conclusiones:

• La EMT en el cáncer ocurre a través de un continuo de estados intermedios, apoyados por evidencia in vivo.
• Las distintas subpoblaciones de EMT poseen diferentes potenciales metastásicos y plasticidad celular.
• Los microambientes de nicho juegan un papel crítico en la regulación de la dinámica EMT dentro de los tumores.