GPR68 fluye los sentidos y es esencial para la fisiología vascular

Área de la Ciencia:

• Biología vascular
• Mecanobiología
• Fisiología cardiovascular

Sus antecedentes:

• La mecanotransducción es vital en la biología vascular, regulando la resistencia vascular a través de la dilatación mediada por flujo (FMD).
• La disfunción endotelial, marcada por una enfermedad aftosa, precede a enfermedades vasculares como la hipertensión y la aterosclerosis.
• Las moléculas específicas que detectan la tensión de corte en las células endoteliales son en gran medida no identificadas.

Objetivo del estudio:

• Identificar los mecanismos moleculares y las moléculas específicas responsables de la detección de la tensión de corte en las células endoteliales.
• Investigar el papel de las moléculas identificadas en la dilatación mediada por el flujo y la remodelación vascular.

Principales métodos:

• Desarrolló un sistema de cribado de tensión de corte de 384 pozos para células cultivadas.
• Utilizó una línea celular mecanicamente sensible para detectar transitorios de calcio activados por el estrés de cizallamiento.
• Se examinó una biblioteca de RNAi enfocada para identificar genes críticos para la respuesta al estrés de cizallamiento.
• Se examinó la expresión de GPR68 en las arteriolas mesentéricas de ratón.
• Se evaluó la fiebre aftosa y la remodelación vascular en ratones con deficiencia de Gpr68.

Principales resultados:

• Identificó el receptor acoplado a la proteína G 68 (GPR68) como necesario y suficiente para las respuestas de estrés de cizallamiento en las células endoteliales.
• GPR68 se expresa en las células endoteliales de las arterias de resistencia de pequeño diámetro.
• Los ratones con deficiencia de Gpr68 mostraron una alteración significativa de la fiebre aftosa aguda y una remodelación externa mediada por el flujo crónico.
• GPR68 actúa como un sensor de flujo esencial en el endotelio arteriolar.

Conclusiones:

• GPR68 es un componente molecular crítico para detectar la tensión de corte en el endotelio arteriolar.
• GPR68 juega un papel importante en la fisiopatología cardiovascular, particularmente en la regulación de la resistencia vascular y la remodelación.
• La orientación de GPR68 puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para las enfermedades vasculares asociadas con la disfunción endotelial.