Evolución de la quimiorresistencia en el cáncer de mama triple negativo delineado por secuenciación unicelular

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genómica
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es un subtipo agresivo conocido por su frecuente resistencia a la quimioterapia.
• El origen de esta resistencia (clones preexistentes frente a nuevas mutaciones) sigue siendo una cuestión crítica sin resolver.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos que impulsan la resistencia a la quimioterapia en el TNBC.
• Diferenciar entre la selección clonal y las aberraciones genómicas adquiridas como causas de resistencia.

Principales métodos:

• Perfiles longitudinales de 20 pacientes con CNT sometidos a quimioterapia neoadyuvante (NAC).
• Aplicación de la secuenciación masiva de exomas, secuenciación de ADN de una sola célula (900 células) y secuenciación de ARN de una sola célula (6.862 células).

Principales resultados:

• La secuenciación profunda del exoma reveló la extinción clonal en 10 pacientes y la persistencia del clon en 10 pacientes después de la NAC.
• Los análisis de células individuales demostraron que los genotipos resistentes ya existían y fueron seleccionados de forma adaptativa por el NAC.
• Los perfiles de transcripción se obtuvieron mediante la reprogramación celular en respuesta a la quimioterapia.

Conclusiones:

• La resistencia a la quimioterapia en TNBC es impulsada principalmente por la selección adaptativa de clones resistentes preexistentes.
• La reprogramación celular y los perfiles transcripcionales adquiridos contribuyen a la respuesta al tratamiento y a la resistencia en el CNT.