El paisaje evolutivo de los cánceres de próstata localizados impulsa la agresión clínica

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genética
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• La mayoría de los cánceres de próstata crecen lentamente, pero algunos pueden hacer metástasis letales.
• Comprender la evolución del tumor es crucial para predecir los resultados clínicos.

Objetivo del estudio:

• Para reconstruir filogenias tumorales en el cáncer de próstata localizado.
• Para correlacionar la arquitectura subclonal con los resultados clínicos e identificar los eventos genéticos clave.

Principales métodos:

• Reconstrucción filogenética de 293 tumores localizados de la próstata.
• Análisis de los resultados clínicos, la arquitectura subclonal y las firmas mutacionales.
• Identificación de genes mutados durante la evolución del tumor.

Principales resultados:

• El 59% de los pacientes tenían múltiples subclones tumorales, asociados con características adversas.
• La evolución del tumor progresa desde mutaciones/deleciones puntuales hasta amplificaciones y firmas mutacionales alteradas.
• Se produjeron mutaciones selectivas en genes específicos (MTOR, NKX3- 1, RB1).
• Los tumores monoclonales de bajo riesgo tenían bajas tasas de recaída (7%), mientras que los tumores policlonales de alto riesgo tenían altas tasas de recaída (61%).

Conclusiones:

• La arquitectura subclonal es un predictor significativo de la recaída del cáncer de próstata.
• Los tumores policlonales indican un mayor riesgo de recurrencia.
• Los biomarcadores conscientes de la evolución pueden mejorar las estrategias de vigilancia activa para el cáncer de próstata de bajo riesgo.