Riesgo inflamatorio residual en el tratamiento con inhibición de PCSK9 y terapia con estatinas

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Farmacología
• Investigación de la inflamación

Sus antecedentes:

• El tratamiento con estatinas combinado con la inhibición de PCSK9 reduce efectivamente el colesterol LDL y los eventos cardiovasculares.
• El papel del riesgo inflamatorio residual, medido por la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) durante el tratamiento, en pacientes en terapia combinada no está bien definido.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el riesgo inflamatorio residual en pacientes que reciben tratamiento con estatinas y bococizumab, un inhibidor de PCSK9.
• Evaluar la asociación entre los niveles de hsCRP durante el tratamiento y las tasas de eventos cardiovasculares en esta población de pacientes.

Principales métodos:

• Se realizó un análisis post hoc de 9738 pacientes de los ensayos SPIRE-1 y SPIRE-2.
• Los pacientes recibieron tratamiento con estatinas más bococizumab, con hsCRP (hsCRP< sub> OT) y LDL-C (LDL-C< sub> OT) medidos durante el tratamiento a las 14 semanas.
• Se realizó un seguimiento de los eventos cardiovasculares (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, angina inestable, muerte cardiovascular).

Principales resultados:

• Bococizumab redujo significativamente el colesterol LDL en -60,5% a las 14 semanas, mientras que la hsCRP mostró cambios mínimos.
• Los pacientes con niveles más altos de hsCRP< sub>OT (> 3 mg/ L) tenían un riesgo significativamente mayor de eventos cardiovasculares (HR 1,62) en comparación con aquellos con hsCRP< sub>OT < 1 mg/ L.
• No se observó interacción significativa entre los niveles de hsCRP< sub>OT y la reducción del riesgo relativo lograda con bococizumab.

Conclusiones:

• El riesgo inflamatorio residual, indicado por un aumento de la hsCRP durante el tratamiento, persiste en pacientes tratados con estatinas e inhibición de la PCSK9.
• Los niveles más altos de hsCRP_OT están asociados con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, incluso con una reducción intensiva de LDL-C.
• Estos hallazgos sugieren que las vías inflamatorias pueden contribuir al riesgo cardiovascular independientemente de los niveles de LDL-C en pacientes en terapia combinada.