Los telócitos subepiteliales son una fuente importante de Wnts que sostienen las criptas intestinales

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• Biología de las células madre
• Señalización celular

Sus antecedentes:

• Los tejidos que se renuevan rápidamente como el epitelio intestinal dependen de las células madre y progenitoras.
• Estas células madre requieren señales de células de nicho locales para la proliferación y la auto-renovación.
• Las células de nicho específicas y las señales que regulan las células madre intestinales siguen siendo incompletamente entendidas.

Objetivo del estudio:

• Identificar las células de nicho específicas responsables de proporcionar señales esenciales a las células madre intestinales.
• Para aclarar el papel de estas células de nicho en la regulación de la señalización Wnt y la renovación epitelial intestinal.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón con ablación genética condicional de puercoespín (Porcn) en telócitos FOXL1+.
• Investigó la expresión de FOXL1 en telócitos subepiteliales que forman un plexo en todo el tracto gastrointestinal.
• Se analizó la señalización de Wnt, la proliferación de células madre y de tránsito y la renovación epitelial después de la ablación de genes específicos del telócito.

Principales resultados:

• Los telócitos subepiteliales FOXL1+ identificados como una fuente clave de proteínas Wnt para las células madre intestinales.
• Se demostró que los telócitos compartimentan la producción de ligando Wnt y inhibidor para la activación de la vía localizada.
• Se demostró que la ablación de Porcn en los telócitos FOXL1+ detiene rápidamente la señalización de Wnt, lo que lleva a la pérdida de la proliferación de células madre y al deterioro de la renovación epitelial.

Conclusiones:

• Los telócitos FOXL1+ son células de nicho esenciales que regulan la función de las células madre intestinales a través de la producción de proteínas Wnt.
• Estos telócitos juegan un papel crítico en el mantenimiento de la homeostasis epitelial intestinal y la regeneración.
• La orientación de la señalización Wnt derivada de los telócitos presenta una estrategia terapéutica potencial para los trastornos intestinales.