Formación de lesión en tándem sin rastro en el ADN de un radical de purina centrado en el nitrógeno

Área de la Ciencia:

• Daño y reparación del ADN
• Química de la radiación
• Química de los radicales de ácido nucleico

Sus antecedentes:

• Los radicales nucleósidos centrados en el nitrógeno son intermedios clave en el daño del ADN por radiólisis y oxidantes.
• Su reactividad precisa y su papel en la formación de lesiones siguen siendo incompletos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la reactividad del radical 2 -deoxyadenosin-N6-yl generado de forma independiente (dA•).
• Para aclarar el mecanismo por el cual dA• inicia lesiones de ADN en tándem.

Principales métodos:

• Generación independiente de radicales dA y T.
• Cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).
• Etiquetado isotópico y experimentos de reactividad química.

Principales resultados:

• dA• inicia lesiones en tándem dependientes de O2 mediante la abstracción de hidrógeno de la timidina adyacente, formando T•.
• El proceso produce una lesión en tándem de 5 -OxodGuo-fdU, con rendimientos >27% en secuencias específicas.
• dA• es reparado a dA durante la abstracción de hidrógeno, lo que hace que su participación no tenga rastro.

Conclusiones:

• El radical 2-deoxyadenosin-N6-yl inicia una nueva vía sin rastro para la formación de lesiones de ADN en tándem.
• Este mecanismo contribuye significativamente al daño del ADN durante la radiólisis γ.
• Los hallazgos pueden aplicarse ampliamente a los radicales centrados en el nitrógeno en los ácidos nucleicos.