Proteína de unión al ADN que responde a la AMP cíclica: estructura basada en un ADNc placentario clonado

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La AMP cíclica (cAMP) actúa como un segundo mensajero intracelular crucial.
• cAMP regula la transcripción de numerosos genes celulares.
• Una secuencia específica de ADN, TGACGTCA (elemento sensible al CAMP, CRE), es el mediador de esta regulación de la transcripción.

Objetivo del estudio:

• Para aislar y caracterizar las proteínas que se unen a la secuencia CRE.
• Para identificar la proteína específica de unión a CRE (CREB) involucrada en la regulación génica mediada por cAMP.

Principales métodos:

• Cribado de una biblioteca de expresión lambda gt11 placentaria utilizando una sonda CRE radiactiva.
• Aislamiento y caracterización de un ADNc que codifica la proteína de unión al CRE.

Principales resultados:

• Se aisló un cDNA que codifica una proteína de 326-aminoácido con propiedades de unión a CRE.
• La proteína identificada, CREB, posee una región básica adyacente a una secuencia similar a una cremallera de leucina, implicada en la unión al ADN y las interacciones proteína-proteína.
• CREB presenta una región N-terminal ácida, que potencialmente sirve como un dominio de activación transcripcional.
• El dominio de unión al ADN de CREB muestra homología estructural con los dominios de c-jun y los factores de transcripción GCN4 de la levadura.

Conclusiones:

• Se identificó y caracterizó una nueva proteína de unión a CRE (CREB).
• CREB juega un papel en la transcripción génica mediada por la cAMP.
• Las características estructurales de CREB sugieren mecanismos conservados para la unión al ADN y la regulación transcripcional en diferentes especies y vías.