La vitamina D cambia los complejos BAF para proteger las células β

Área de la Ciencia:

• Endocrinología
• Biología molecular
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La diabetes tipo 2 (T2D) se caracteriza por la disfunción de las células beta, impulsada por la inflamación y la resistencia a la insulina.
• La prevención del agotamiento de las células beta sigue siendo un obstáculo terapéutico significativo en el manejo de la progresión de la DM2.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del receptor de vitamina D (VDR) en la regulación de la inflamación y la supervivencia de las células beta.
• Identificar los complejos de proteínas asociados a la VDR y su función en el contexto de la DM2.

Principales métodos:

• Interacciones investigadas del VDR con las proteínas del bromodomaín (BRD7, BRD9) y los complejos de remodelación de la cromatina (PBAF, BAF).
• Se analizaron los efectos del VDR en todo el genoma sobre la accesibilidad de la cromatina y la actividad del potenciador.
• Utilizó la inhibición farmacológica de BRD9 en modelos murinos de DT2.

Principales resultados:

• El VDR modula la inflamación y la supervivencia de las células beta.
• La VDR se asocia con los complejos de remodelación de la cromatina PBAF, mediados por la acetilación y las proteínas de bromodomaín.
• El VDR ligado a los ligandos promueve la asociación de PBAF, lo que lleva a efectos antiinflamatorios.
• La inhibición de BRD9 aumenta la asociación PBAF-VDR, restableciendo la función de las células beta y mejorando la hiperglucemia en ratones diabéticos.

Conclusiones:

• Se identificó una vía de transcripción no caracterizada dependiente de VDR crucial para la supervivencia de las células beta en la DM2.
• La asociación VDR:PBAF/BAF representa un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la DM2.