El metabolismo del ácido biliar mediado por el microbioma intestinal regula el cáncer de hígado a través de las células NKT

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• Hepatología

Sus antecedentes:

• Los tumores primarios del hígado y las metástasis son las principales causas de muerte por cáncer.
• El papel de las bacterias intestinales en la inmunidad antitumoral del hígado no se comprende bien.
• Las bacterias comensales son reguladores conocidos de la inmunidad antitumoral sistémica.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto de las bacterias comensales intestinales en la inmunidad antitumoral del hígado.
• Para explorar los mecanismos por los que las bacterias intestinales influyen en la vigilancia del tumor hepático.
• Identificar posibles objetivos terapéuticos para el cáncer de hígado basados en las interacciones entre el microbioma y el huésped.

Principales métodos:

• Modulación de las bacterias intestinales comensales en modelos de ratón.
• Análisis de las poblaciones de células inmunes hepáticas, específicamente las células T asesinas naturales (NKT).
• Medición de la producción de interferón-γ.
• Investigación de la expresión de CXCL16 en las células endotelial sinusoidales del hígado.
• Evaluación del metabolismo de los ácidos biliares y su relación con el microbioma intestinal.

Principales resultados:

• La alteración de las bacterias intestinales indujo un efecto antitumoral selectivo en el hígado en ratones.
• Se observó un aumento de las células T asesinas naturales CXCR6+ hepáticas y de la producción de interferón-γ.
• Se encontró que las células NKT median la inhibición selectiva del tumor hepático.
• La conversión de ácido biliar controlada por el microbioma intestinal regula la acumulación de células NKT a través de CXCL16 en las células endoteliales sinusoidales del hígado.

Conclusiones:

• Las bacterias intestinales juegan un papel crucial en la inmunovigilancia antitumoral del hígado.
• El metabolismo del ácido biliar, influenciado por el microbioma intestinal, es un regulador clave de la inmunidad hepática.
• Dirigirse al microbioma intestinal y las vías de ácido biliar puede ofrecer nuevas estrategias para el tratamiento del cáncer de hígado.