Los genes NOTCH2NL específicos para humanos afectan la señalización de la muesca y la neurogénesis cortical

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología evolutiva
• La genética

Sus antecedentes:

• La señalización de la muesca es crucial para la proliferación de células madre gliales radiales y determina el número de neuronas en la corteza de los mamíferos.
• Los fundamentos genéticos de la expansión del tamaño del cerebro humano durante la evolución siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los genes específicos humanos en la expansión de la neocórtex y su posible vínculo con los trastornos del desarrollo neurológico.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión génica NOTCH2NL en la glia radial.
• Estudios funcionales de alelos NOTCH2NL para evaluar su impacto en la señalización Notch.
• Investigación de la participación del gen NOTCH2NL en el síndrome de deleción/duplicación 1q21.1.

Principales resultados:

• Tres parálogos humanos específicos de NOTCH2NL están altamente expresados en la glia radial.
• Los alelos NOTCH2NL mejoran diferencialmente la señalización de Notch, influyendo en la diferenciación neuronal progenitora.
• La expresión ectópica de NOTCH2NL retrasa la diferenciación; la supresión de NOTCH2NL la acelera.
• Los genes NOTCH2NL se encuentran en los puntos de ruptura del síndrome de deleción / duplicación 1q21.1, asociado con macrocefalia, microcefalia, autismo y esquizofrenia.

Conclusiones:

• Los genes NOTCH2NL específicos del hombre probablemente contribuyeron a la evolución del neocórtex humano más grande.
• La inestabilidad genómica en el locus 1q21.1 que involucra a NOTCH2NL puede ser la causa de trastornos recurrentes del desarrollo neurológico.