La neutralización del factor de activación celular B agrava la aterosclerosis

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Ciencias cardiovasculares
• La genómica

Sus antecedentes:

• La enfermedad cardiovascular aterosclerótica es una de las principales causas de muerte en el mundo, impulsada por la acumulación de placa arterial.
• Los estudios genómicos implican la vía del factor de activación de células B (BAFF) en la enfermedad coronaria.
• Las terapias anti-BAFF existentes para enfermedades autoinmunes sugieren posibles beneficios cardiovasculares, pero se desconocen los efectos directos sobre la aterosclerosis.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la neutralización de BAFF en la aterosclerosis.
• Aclarar los mecanismos por los que el BAFF influye en la progresión de la aterosclerosis.

Principales métodos:

• Tratamiento de ratones Apoe- y Ldlr- con un anticuerpo anti-BAFF.
• Análisis de ratones propensos a la aterosclerosis que carecen del receptor BAFF, el activador de transmembrana y el modulador de calcio y el interactor de ligando de ciclofilina (TACI).
• Investigación de las deleciones TACI específicas de células mieloides y de células B.

Principales resultados:

• El tratamiento con anticuerpos anti-BAFF aumentó paradójicamente la aterosclerosis en ratones, a pesar del agotamiento de las células B.
• La deleción TACI específica de las células mieloides, pero no la deleción específica de las células B, también aumentó la aterosclerosis.
• Se encontró que la señalización BAFF-TACI suprime las respuestas del receptor tipo Toll 9 dependientes del IRF7 de los macrófagos y la producción proaterogénica de CXCL10.

Conclusiones:

• BAFF juega un nuevo papel antiinflamatorio independiente de las células B en la aterosclerosis.
• Estos hallazgos pueden tener implicaciones clínicas significativas para la gestión del riesgo cardiovascular.