Los fosfolípidos oxidados son proinflamatorios y proaterogénicos en ratones con hipercolesterolemia

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Inmunología
• Metabolismo de los lípidos

Sus antecedentes:

• Los fosfolípidos oxidados (OxPL) son mediadores inflamatorios que se encuentran en lesiones ateroscleróticas.
• Los mecanismos actuales para neutralizar el OxPL in vivo son limitados, dejando sus funciones precisas en gran medida desconocidas.
• El anticuerpo IgM E06 se une a OxPL e inhibe la absorción y la inflamación de las lipoproteínas oxidadas de baja densidad (OxLDL).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel in vivo de OxPL en la aterogénesis.
• Evaluar el potencial terapéutico de un fragmento de anticuerpo derivado de E06 (E06-scFv) en la reducción de la aterosclerosis y las afecciones inflamatorias relacionadas.

Principales métodos:

• Se han generado ratones Ldlr-/- transgénicos que expresan E06-scFv bajo el promotor Apoe.
• Se le administró una dieta alta en colesterol para inducir la aterosclerosis.
• Evaluó la progresión de la aterosclerosis, la patología de la válvula aórtica, los marcadores inflamatorios de los macrófagos, la inflamación sistémica y la esperanza de vida.

Principales resultados:

• La expresión de E06-scFv redujo significativamente la aterosclerosis en un 57- 28% durante 4 a 12 meses.
• E06-scFv mejoró la calcificación y los gradientes de la válvula aórtica.
• Se observó una reducción de la absorción de OxLDL, inflamación de los macrófagos, amiloide A sérico y esteatosis hepática.
• El tratamiento con E06-scFv prolongó la vida útil en 15 meses.

Conclusiones:

• Los fosfolípidos oxidados juegan un importante papel proaterogénico y proinflamatorio in vivo.
• El E06-scFv neutraliza eficazmente el OxPL, contrarrestando la absorción de OxLDL y la inflamación.
• La orientación de OxPL con terapias como E06-scFv puede ofrecer beneficios para la aterosclerosis, la estenosis aórtica y la inflamación sistémica.