Las células mesenquimales que expresan GLI1 forman el nicho esencial de secreción de Wnt para las células madre del...

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• Biología del desarrollo
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La señalización de Wnt-β-catenina es vital para la homeostasis epitelial intestinal y la renovación de las células madre.
• En el intestino delgado, las células de Paneth forman el nicho de células madre al secretar ligandos Wnt.
• Los componentes celulares del nicho de células madre del colon permanecen en gran medida sin definir.

Objetivo del estudio:

• Para identificar las células responsables de mantener el nicho de células madre en el colon.
• Investigar el papel de las células que expresan GLI1 en la homeostasis del colon y del intestino delgado.
• Elucidar los mecanismos que regulan el mantenimiento de las células madre intestinales.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón para estudiar la señalización de Wnt y la renovación de células madre en el colon y el intestino delgado.
• Investigó la función de las células que expresan GLI1 mediante el bloqueo de la secreción de Wnt.
• Se evaluó el impacto de la interrupción de la señalización de Wnt en la integridad epitelial y las poblaciones de células madre.

Principales resultados:

• Se identificaron las células subepiteliales mesenquimales que expresan GLI1 como el nicho esencial de células madre en el colon.
• La inhibición de la secreción de Wnt de las células que expresan GLI1 dio lugar a la pérdida de células madre del colon y la corrupción epitelial, lo que condujo a la mortalidad.
• Las células que expresan GLI1 sirven como una fuente crítica de reserva de Wnt en el intestino delgado, particularmente cuando la secreción epitelial de Wnt está comprometida.

Conclusiones:

• Las células que expresan GLI1 mesenquimal son indispensables para el mantenimiento de las células madre del colon y la integridad intestinal en general.
• Estas células adaptan su número para satisfacer las demandas de señalización Wnt del intestino, subrayando su papel dinámico en la homeostasis.
• Los hallazgos revelan un nuevo mecanismo para la regulación del nicho de células madre en el intestino.