Dos unidades de transcripción del gen VSG simultáneamente activas en una sola variante de Trypanosoma brucei

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Parasitología Parasitología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Los tripanosomas evaden el sistema inmunológico del huésped cambiando con frecuencia su capa superficial.
• Este cambio implica la activación e inactivación de los sitios de expresión génica de la glicoproteína de superficie variable (VSG).
• Los mecanismos precisos que controlan la activación / inactivación del sitio de expresión de VSG siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares subyacentes a la regulación del sitio de expresión génica de VSG en los tripanosomas.
• Caracterizar una variante excepcional del tripanosoma que exhibe cambios inusuales en el ADN asociados con la inactivación de genes.

Principales métodos:

• Análisis de una variante única del tripanosoma con una inserción de ADN cerca de un gen VSG.
• Evaluación de la transcripción en la región aguas arriba de la inserción utilizando la sensibilidad a la alfa-amanitina como marcador.
• Identificación de la ubicación del gen activo VSG en la variante.

Principales resultados:

• Se observó una inserción de ADN de 30 kb 5' a un gen de antígeno de superficie inactivado.
• La transcripción aguas arriba de la inserción se mantuvo activa e insensible a la alfa-amanitina, lo que indica una actividad continua en el sitio de expresión.
• El gen VSG expresado activamente se encontró en un telómero diferente, lo que implica la actividad simultánea de dos unidades de transcripción del gen VSG.

Conclusiones:

• Los hallazgos desafían los modelos que involucran un solo elemento móvil que controla la expresión génica de VSG.
• Los datos apoyan un modelo estocástico para la activación e inactivación de los telómeros en los tripanosomas.
• Esto sugiere que múltiples sitios de expresión génica de VSG pueden estar activos simultáneamente.