Importancia de la interpretación variante en la autopsia molecular de todo el exoma: serie de casos basados en la...

Área de la Ciencia:

• La genética
• Cardiología
• Patología Forense

Sus antecedentes:

• La muerte súbita inexplicable en los jóvenes (SUDY) puede deberse a canalopatías cardíacas o cardiomiopatías.
• La autopsia molecular de todo el exoma es un método clave de prueba genética postmortem para SUDY.
• La interpretación de las variantes genéticas en los casos de SUDY presenta desafíos significativos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la utilidad de la autopsia molecular del exoma completo en la identificación de variantes patógenas en casos de SUDY.
• Evaluar la frecuencia y los tipos de variantes genéticas encontradas en las víctimas de SUDY.
• Determinar la viabilidad clínica de las variantes identificadas.

Principales métodos:

• Se realizó una autopsia molecular de todo el exoma en 25 casos SUDY (de 1 a 40 años) con autopsias negativas o equívocas.
• Analizaron 99 genes de susceptibilidad a la muerte súbita.
• Guías aplicadas del Colegio Americano de Genética Médica para la evaluación de la patogenicidad de las variantes.

Principales resultados:

• Se identificaron 27 variantes no sinónimas ultra raras en 16 de las 25 (64%) víctimas de SUDY.
• Se encontraron variantes patógenas o probablemente patógenas en 7 de 25 (28%) individuos.
• Se identificaron 6 variantes clínicamente procesables en 4 de 25 (16%) casos, correlacionadas con los hallazgos de la autopsia.

Conclusiones:

• La autopsia molecular de todo el exoma con vigilancia genética específica es efectiva para detectar variantes patógenas en SUDY.
• La adjudicación sistemática de variantes es esencial para un diagnóstico preciso y una atención familiar adecuada.