La alteración de la función exocrina puede conducir a la pérdida de grasa en el cáncer de páncreas temprano

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Síndrome metabólico
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• La malignidad altera el metabolismo del huésped, lo que lleva a síndromes como el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) asociado al desgaste.
• La pérdida de tejido periférico inducida por PDAC tiene un impacto negativo en la calidad de vida del paciente y potencialmente en la supervivencia.
• Las estrategias actuales dirigidas a los factores circulantes para el desperdicio de tejidos han mostrado un éxito clínico limitado.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos que impulsan el desgaste de tejido adiposo y muscular en el PDAC temprano.
• Determinar el papel de la función pancreática y la ubicación del tumor en el desgaste asociado con PDAC.
• Evaluar el impacto de la reversión de la pérdida de tejido en la supervivencia en modelos y pacientes con PDAC.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón de PDAC para estudiar el desperdicio de tejido.
• Se investigó el efecto de la ubicación del tumor (pancreático versus no pancreático) en el tejido adiposo.
• Se evaluó el impacto de la sustitución de enzimas pancreáticas en el desgaste.
• Se analizaron los datos de los pacientes sobre el agotamiento del tejido en el momento del diagnóstico y su correlación con la supervivencia.

Principales resultados:

• El crecimiento del tumor PDAC específicamente en el páncreas, no en otro lugar, indujo el desperdicio de tejido adiposo.
• La reducción de la función pancreática exocrina fue identificada como un factor clave de la pérdida de tejido adiposo.
• La terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas mitigó el desgaste de tejido periférico asociado al PDAC.
• La reversión de la pérdida de tejido adiposo redujo la supervivencia en modelos de ratón PDAC.
• En pacientes con PDAC, el agotamiento del tejido adiposo y del músculo esquelético en el momento del diagnóstico fue común, pero no relacionado con una menor supervivencia.

Conclusiones:

• La pérdida temprana de tejido adiposo en el PDAC se explica por la disminución de la función pancreática exocrina.
• Si bien la reversión de la pérdida de tejido perjudica la supervivencia en modelos de ratón, puede no afectar la supervivencia del paciente.
• Estos hallazgos ofrecen información sobre la caquexia PDAC y sus implicaciones en el pronóstico.