Un ribonucleótido antiviral de origen natural codificado por el genoma humano

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Virología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Las infecciones virales plantean importantes desafíos de salud pública, lo que requiere una comprensión más profunda de los ciclos de vida virales para el desarrollo de nuevos tratamientos.
• Se sabe que Viperin, una enzima radical S-adenosil-L-metionina (SAM), inhibe un amplio espectro de virus de ARN y ADN.
• Su amplia actividad antiviral se ha atribuido a las interacciones con numerosas proteínas virales y del huésped.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo enzimático subyacente a la actividad antiviral de la viperina.
• Identificar la molécula específica producida por la viperina y su papel en la inhibición viral.
• Investigar el potencial de este mecanismo para el desarrollo de nuevas terapias antivirales.

Principales métodos:

• Pruebas enzimáticas para caracterizar la actividad catalítica de la viperina.
• Espectrometría de masas para identificar los productos de la reacción.
• Ensayos de ARN polimerasa dependiente del ARN (RdRp) con el uso de varios flavivirus.
• Estudios in vivo en los que se utilizaron modelos del virus del Zika.

Principales resultados:

• Viperin cataliza la conversión dependiente de la SAM del trifosfato de citidina (CTP) en 3 -deoxy-3 -didehidro-CTP (ddhCTP).
• Las células de mamíferos y los macrófagos estimulados por IFNα producen cantidades significativas de ddhCTP.
• El ddhCTP actúa como terminador de cadena para el RdRps del Flavivirus e inhibe directamente la replicación del virus del Zika in vivo.

Conclusiones:

• El mecanismo antiviral de Viperin implica la generación de un terminador de la cadena de replicación que ocurre naturalmente, ddhCTP.
• Este hallazgo proporciona una explicación unificadora de los efectos antivirales de amplio espectro de la viperina.
• La actividad enzimática de la viperina y el ddhCTP resultante representan un objetivo prometedor para el desarrollo de fármacos antivirales.