La ablación de LSD1 estimula la inmunidad antitumoral y permite el bloqueo del punto de control

Área de la Ciencia:

• Biología del cáncer
• Inmunología
• La epigenética

Sus antecedentes:

• Los reguladores de la cromatina son cruciales para la expresión génica; su desregulación contribuye al cáncer.
• La histona demetilasa LSD1 (Lysine Specific Demethylase 1) está implicada en varios tipos de cáncer.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de LSD1 en la regulación de la expresión génica y la inmunidad antitumoral.
• Explorar la inhibición de la LSD1 como una estrategia terapéutica potencial para el cáncer.

Principales métodos:

• Ablación de LSD1 en las células cancerosas.
• Análisis de la expresión de los componentes de los elementos repetitivos y del complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC).
• Evaluación de la tensión del ARN de doble cadena (dsRNA) y la activación del interferón de tipo 1.
• Evaluación de la inmunogenicidad tumoral, la infiltración de células T y la respuesta a la terapia anti-PD-1 en modelos de ratón.
• Análisis de los datos TCGA para la correlación entre la expresión de LSD1 y la infiltración de células T CD8+.

Principales resultados:

• La ablación de LSD1 aumentó la expresión del elemento repetitivo y del elemento retroviral endógeno (ERV).
• La disminución de la expresión de los componentes RISC condujo al estrés del dsRNA y a la activación del interferón tipo 1.
• La depleción de LSD1 aumentó la inmunogenicidad tumoral y la infiltración de células T, mejorando las respuestas a la terapia anti-PD-1 en el melanoma refractario.
• Los datos de TCGA revelaron una correlación inversa entre la expresión de LSD1 y la infiltración de células T CD8+ en cánceres humanos.

Conclusiones:

• La inhibición de LSD1 potencia la inmunidad antitumoral y mejora la respuesta a la inmunoterapia.
• El LSD1 es un inhibidor clave de la inmunidad antitumoral.
• La combinación de la inhibición de LSD1 con el bloqueo de PD-L) 1 presenta una prometedora nueva estrategia de tratamiento del cáncer.