Los helmintos parásitos inducen una reversión fetal en el nicho de las células madre intestinales

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• Biología de las células madre
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Las células madre adultas mantienen los tejidos epiteliales, pero sus mecanismos de reparación después de la lesión no se comprenden completamente.
• La infección por Heligmosomoides polygyrus interrumpe la barrera mucosa duodenal, creando un modelo para estudiar la reparación epitelial.
• Los marcadores de células madre intestinales como Lgr5 suelen estar regulados a la baja durante la proliferación epitelial inducida por la lesión.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo las células madre intestinales adultas inician la reparación después de la ruptura de la barrera mucosa.
• Comprender el papel del interferón gamma (IFN-γ) en la respuesta epitelial a la lesión.
• Para determinar si los tejidos intestinales adultos pueden reactivar programas de desarrollo para la reparación.

Principales métodos:

• Respuesta epitelial examinada en ratones infectados con Heligmosomoides polygyrus.
• Expresión evaluada de marcadores de células madre intestinales (por ejemplo, Lgr5) en criptas asociadas a granulomas.
• Programas de transcripción analizados, incluida la señalización de Sca-1 y interferón-gamma (IFN-γ).
• Culturas de células criptográficas asociadas a granulomas in vitro para observar la formación de esferoides y los cambios en la transcripción.
• Respuestas comparadas a la activación inmune sistémica, la irradiación intestinal y la ablación de células madre Lgr5+.

Principales resultados:

• Las criptas asociadas al granuloma carecían de expresión de Lgr5 a pesar de la proliferación.
• Se activó un programa de transcripción dependiente de IFN-γ, incluido Sca-1, en el epitelio criptográfico Lgr5-negativo.
• Las células inmunes productoras de IFN-γ estaban presentes en los granulomas.
• Se observaron respuestas epiteliales similares después de la activación inmunológica sistémica, la irradiación o la ablación de células madre.
• In vitro, las células criptográficas asociadas al granuloma formaron esferoides de tipo fetal y exhibieron un programa de transcripción de tipo fetal.

Conclusiones:

• Las células madre intestinales adultas pueden reprogramar y activar un programa de desarrollo similar al del feto para reparar el tejido dañado.
• La señalización de interferón-gamma juega un papel crucial en la mediación de la respuesta epitelial a la lesión.
• La reutilización de las vías de desarrollo es un mecanismo fundamental para la remodelación de la cripta intestinal y la restauración de la función después de la lesión.