Amplificación y expresión alterada del oncogén c-myc en los fibroblastos transformados por A-MuLV

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología.
• Virología Virología.

Sus antecedentes:

• Los reordenamientos cromosómicos del oncogén c-myc son comunes en los citomas plasmáticos inducidos por el virus de la leucemia murina de Pristane y Abelson (A-MuLV).
• Se entiende menos el papel de las alteraciones c-myc en otros tipos de células transformadas por A-MuLV in vitro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las alteraciones genéticas del locus c-myc en los fibroblastos 3T3 de los NIH transformados in vitro por A-MuLV.
• Para determinar el impacto de estas alteraciones en la expresión de c-myc y la accesibilidad de la cromatina.

Principales métodos:

• Análisis de tres líneas celulares NIH 3T3 transformadas por A-MuLV independientes (ANN-I, 54c12, N25).
• Cartografía cuantitativa de la nucleasa S1 para evaluar los niveles de ARN mensajero c-myc y el uso del sitio de iniciación de la transcripción.
• Tratamiento de DNasa I para analizar la accesibilidad de la cromatina c-myc.

Principales resultados:

• Se observó una amplificación significativa (8-19 veces) del locus c-myc en todas las líneas NIH 3T3 transformadas con A-MuLV.
• Los niveles de ARN mensajero c-myc se duplicaron, con un cambio en la iniciación de la transcripción hacia el sitio P2.
• La mayoría de las copias amplificadas del gen c-myc eran transcripcionalmente competentes.

Conclusiones:

• La transformación A-MuLV de los fibroblastos conduce repetidamente a la amplificación del gen c-myc.
• Esta amplificación y expresión alterada pueden contribuir a la oncogénesis y la progresión tumoral.
• Se necesita más investigación para dilucidar los mecanismos e implicaciones de la amplificación c-myc en la transformación inducida por A-MuLV.