Mecanismo para la remodelación de la proteína del punto de control del ciclo celular MAD2 por la ATPasa TRIP13

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología celular
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La estabilidad del genoma durante la mitosis está regulada por el punto de control de ensamblaje del huso (SAC).
• El complejo de punto de control mitótico (MCC) es un efector clave del SAC, inhibiendo el complejo promotor de la anafase (APC / C).
• El ensamblaje activo de MCC es desencadenado por cinetocoros no unidos, que implican cambios conformacionales en MAD2.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo por el cual TRIP13 y p31 desmontar el MCC.
• Comprender cómo la AAA+ ATPasa TRIP13 remodela el conformador cerrado MAD2 (C-MAD2) en la forma abierta inactiva MAD2 (O-MAD2).

Principales métodos:

• Microscopía criolectrónica (Cryo-EM) del complejo TRIP13-p31-C-MAD2-CDC20.
• Modelado molecular para comprender la dinámica del desmontaje de MCC.

Principales resultados:

• Las estructuras cryo-EM revelan que el p31 recluta a C-MAD2 para el hexámero TRIP13, posicionando el extremo N de MAD2 (MAD2) para su inserción en el poro axial de TRIP13.
• TRIP13 utiliza la translocación dependiente de ATP a lo largo de MAD2 para distorsionar el complejo C-MAD2-p31, desenrolando la hélice αA y desestabilizando C-MAD2.
• Este proceso favorece la formación de O-MAD2 y la disociación de MAD2 del cometa p31, lo que lleva al desmontaje del MCC.

Conclusiones:

• El estudio presenta un mecanismo detallado para el desmontaje de MCC mediado por el complejo TRIP13-p31.
• Destaca cómo las proteínas adaptadoras como p31 reclutan sustratos para las ATPasas AAA+.
• Se propone un modelo de cómo la translocación a través de los poros axiales de la ATPasa AAA+ impulsa la remodelación de proteínas.