Los islotes pancreáticos se comunican con los tejidos linfoides a través de la exocitosis de los péptidos de insulina

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Endocrinología
• La autoinmunidad

Sus antecedentes:

• La autoinmunidad específica del tejido implica el reconocimiento de las células T de los autoantígenos presentados por las moléculas MHC.
• Los mecanismos precisos que impulsan las respuestas de autoantígeno dominante en la autoinmunidad siguen sin estar claros.
• La presentación de insulina es crítica para el inicio de la diabetes tipo 1 autoinmune en ratones diabéticos no obesos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la distribución y el reconocimiento de los epítopos de insulina por las células T CD4.
• Para identificar fragmentos de insulina catabolizados dentro de los gránulos de las células beta del páncreas.
• Para aclarar el camino de auto-reconocimiento que conduce a la diabetes tipo 1.

Principales métodos:

• Imágenes en vivo del reconocimiento de la insulina por las células T CD4 en los ganglios linfáticos.
• Espectrometría de masas para identificar fragmentos de péptido de insulina en gránulos de células beta.
• Análisis de las respuestas de las células T a epítopos específicos de insulina (B:12-20 frente a B:13-21).

Principales resultados:

• Las células T CD4 patógenas reconocen el epítopo de insulina B: 12-20, escapando a la selección negativa del timo.
• Los fragmentos catabolizados de insulina, incluidos los epítopos patógenos, se encuentran dentro de los gránulos de las células beta.
• El desafío de la glucosa libera estos fragmentos, lo que lleva a la activación sistémica de las células T CD4 y a una mayor diabetesogenicidad.

Conclusiones:

• Los islotes pancreáticos liberan insulina catabolizada, lo que representa una amenaza constante para la auto tolerancia.
• Este estudio revela una vía de auto-reconocimiento para un autoantígeno primario en la diabetes tipo 1.
• Los hallazgos proporcionan una base para identificar dianas antigénicas que promueven la autoinmunidad sistémica.