El cambio de promotor-potenciador de riesgo mediado por SNP impulsa el cáncer de próstata a través de lncRNA PCAT19

Área de la Ciencia:

• La genética
• Biología molecular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• Los polimorfismos de nucleótido único (SNP) asociados con el riesgo de cáncer de próstata (PCa) pueden influir en la agresividad de la enfermedad.
• Los ARN largos no codificantes (ARNlnc) juegan un papel crítico en el desarrollo y la progresión del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el mecanismo funcional del SNP rs11672691 del riesgo de PCa en la regulación de la expresión del lncRNA PCAT19 y su impacto en la agresividad del PCa.
• Investigar el papel de las isoformas de PCAT19 en la progresión de la PCA.

Principales métodos:

• Mapeo del SNP y análisis de la expresión de las isoformas de PCAT19.
• Ensayos de reporte para evaluar la actividad del promotor y del potenciador.
• Investigación de la unión del factor de transcripción y las interacciones con las proteínas.
• Análisis de la expresión génica relacionada con el ciclo celular y la progresión de PCa.

Principales resultados:

• El SNP de riesgo de PCa rs11672691 se encuentra en el promotor de PCAT19-corto y afecta a la expresión tanto de PCAT19-corto como de PCAT19-largo.
• La variante de riesgo altera la unión del factor de transcripción, lo que lleva a una disminución de la actividad del promotor y un aumento de la actividad del potenciador, aumentando así la regulación de la PCAT19-long.
• PCAT19-long interactúa con HNRNPAB para activar los genes del ciclo celular, promoviendo el crecimiento del tumor PCa y la metástasis.

Conclusiones:

• Un nuevo mecanismo de conmutación promotor-potenciador mediado por SNP regula las isoformas de PCAT19.
• Este mecanismo contribuye tanto al inicio como a la progresión del cáncer de próstata agresivo.
• El PCAT19-long surge como un actor clave en la promoción de la agresividad del PCA.