Reactivación de las vías de relé inactivas en la médula espinal lesionada por manipulaciones KCC2

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Investigación de las lesiones de la médula espinal
• La medicina molecular

Sus antecedentes:

• Muchas lesiones de la médula espinal son incompletas pero causan parálisis completa.
• Se desconoce la razón por la que los axones ahorrados no restauran la función.
• Los circuitos de relé inactivos existen en la médula espinal lumbar después de la lesión.

Objetivo del estudio:

• Investigar por qué los axones ahorrados no median la recuperación funcional después de una lesión en la médula espinal.
• Identificar objetivos terapéuticos para promover la recuperación funcional.

Principales métodos:

• Pantalla de moléculas pequeñas en ratones con hemisecciones bilaterales escalonadas.
• Recuperación funcional evaluada a través de la capacidad de caminar restaurada.
• Investigó el papel de KCC2 y las interneuronas inhibidoras.

Principales resultados:

• Un agonista de KCC2 restauró la capacidad de caminar en ratones.
• La expresión selectiva de KCC2 o los DREADD hiperpolarizantes en las interneuronas inhibidoras imitaron este efecto.
• Los tratamientos transformaron los circuitos espinales disfuncionales en un estado funcional, facilitando el relé de entrada descendente.

Conclusiones:

• Las interneuronas inhibidoras espinales actúan como una barrera para integrar las entradas descendentes después de la lesión.
• Los agonistas de KCC2 son prometedores para promover la recuperación funcional después de una lesión de la médula espinal.