Spirobiindanes quirales con ciclohexilo fundido: síntesis práctica, desarrollo de ligandos y catálisis asimétrica

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Catálisis asimétrica
• Diseño del ligando

Sus antecedentes:

• El 1,1'-Spirobiindano es un andamio privilegiado para el desarrollo de ligandos quirales.
• Los métodos existentes para la síntesis de espirobiindano enantiopuro son tediosos y limitan las aplicaciones prácticas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una síntesis enantioselectiva fácil y escalable de espiroibindanas fusionadas con ciclohexilo.
• Para sintetizar nuevos ligandos quirales derivados de estas espirobiindanas.
• Evaluar el rendimiento catalítico de estos nuevos ligandos en reacciones asimétricas.

Principales métodos:

• La hidrogenación asimétrica ir catalizada de las cetonas α,α'-bis (arylidene).
• Spiroannulación asimétrica de las cetonas quirales hidrogenadas promovida por TiCl4.
• Síntesis y derivación escalables de un solo recipiente en fosforamiditas y ligandos de fósforo-amidopiridina.

Principales resultados:

• Se obtienen altos rendimientos y excelentes estereoselectividades (>99% ee) para las espirobiindanas fusionadas con ciclohexilo.
• Síntesis escalable demostrada con una producción a escala de 25 g de un intermediario clave.
• Los ligandos derivados mostraron una excelente actividad catalítica, comparable a los ligandos de espirobiindano establecidos en las reacciones de hidrogenación, hidroacilación y [2 + 2].

Conclusiones:

• Se ha establecido una ruta práctica y escalable para las espirobiindanas fusionadas con ciclohexilo.
• Los nuevos ligandos quirales derivados de este andamio exhiben una alta eficiencia catalítica en varias transformaciones asimétricas.
• Este trabajo facilita aplicaciones más amplias de derivados de espirobiindano fácilmente accesibles en catálisis y desarrollo de moléculas funcionales.