La cremallera de las uniones lácteas protege contra la obesidad inducida por la dieta

Área de la Ciencia:

• Biología vascular
• Enfermedades metabólicas
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• La obesidad es el resultado de un exceso de ingesta de lípidos en la dieta.
• Los lípidos dietéticos son absorbidos por los enterocitos, empaquetados en quilomicrones y transportados a través de los lactáceos al torrente sanguíneo.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la Neuropilina1 (Nrp1) y del Receptor del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular 1 (Vegfr1) en la absorción de quilomicrones en los animales lactantes.
• Explorar posibles objetivos terapéuticos para prevenir la obesidad inducida por la dieta mediante la modulación de la absorción de lípidos intestinales.

Principales métodos:

• Deleción genética endotelial inducible de Nrp1 y Vegfr1 en ratones.
• Análisis del transporte de quilomicrones y de la integridad de las uniones lácteas.
• Investigar el papel de las vías de señalización de VEGF-A, incluidas VEGFR2 y VE-cadherina.

Principales resultados:

• La deleción genética de Nrp1 y Vegfr1 evitó la obesidad inducida por la dieta en ratones.
• La ausencia de Nrp1 y Vegfr1 condujo al cierre cerrado de las uniones lacteales y a la malabsorción de quilomicrones.
• La restauración de la permeabilidad de la unión lactal a través de la inhibición de la señalización de VEGFR2 y VE-cadherina rescató el transporte de quilomicrones.
• El cierre de las uniones lacteales, inducido por el desmontaje de la VE-caderina, impidió la absorción de quilomicrones en ratones de tipo salvaje.

Conclusiones:

• Las uniones lácteas son críticas para la absorción de quilomicrones.
• Las vías de señalización NRP1 y FLT1 regulan la permeabilidad de la unión láctea.
• Dirigirse a las uniones lácteas ofrece una nueva estrategia para prevenir la absorción de grasa en la dieta y la obesidad.