RAP2 media las respuestas mecánicas de la vía Hippo

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Mecanobiología
• La señalización molecular

Sus antecedentes:

• Las células de mamíferos responden a las señales mecánicas de la matriz extracelular (ECM).
• La vía Hippo, que involucra a YAP (YAP1) y TAZ (WWTR1), media las respuestas celulares a la rigidez del ECM.
• Comprender cómo las células perciben y responden a entornos mecánicos es crucial para diversos procesos biológicos.

Objetivo del estudio:

• Identificar los transductores de señales intracelulares que transmiten la información de rigidez del ECM al YAP y al TAZ.
• Aclarar los mecanismos moleculares por los que la rigidez de la ECM influye en la actividad de YAP/TAZ.
• Definir el papel de las vías identificadas en las actividades celulares mecanicosensibles y la expresión génica.

Principales métodos:

• La deleción genética de RAP2 en las células de mamíferos.
• Ensayos bioquímicos para estudiar las interacciones proteína-proteína y las actividades enzimáticas.
• Análisis de los cambios en la expresión génica en respuesta a la variación de la rigidez del ECM.
• Investigación de las funciones de la fosfolipasa Cγ1 (PLCγ1), las proteínas PDZGEF y las quinasas aguas abajo.

Principales resultados:

• RAP2 se identifica como un transductor de señal clave activado por la baja rigidez del ECM.
• La eliminación de RAP2 interrumpe la regulación YAP/TAZ por rigidez y promueve el crecimiento celular aberrante.
• La rigidez del ECM modula la actividad de RAP2 a través de las proteínas PLCγ1 y PDZGEF.
• El RAP2 activo a baja rigidez inhibe la YAP/TAZ a través de la activación de las quinasas LATS1/2.
• YAP y TAZ son esenciales para el transcriptoma sensible a la rigidez ECM.

Conclusiones:

• RAP2 funciona como un interruptor molecular en la mecanotransducción, vinculando la rigidez del ECM a la inhibición de YAP/TAZ.
• Se define una nueva vía desde la rigidez del ECM hasta el núcleo que involucra a RAP2, YAP y TAZ.
• Esta vía regula la transcripción mecanosensible y las actividades celulares, impactando el crecimiento celular.