El papel de los fagocitos mononucleares en la infección por HTLV-III/LAV

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Los fagocitos mononucleares son células inmunes críticas involucradas en el aclaramiento de patógenos.
• El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anteriormente conocido como HTLV-III/LAV, causa el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
• Comprender el tropismo del VIH y los objetivos celulares es crucial para comprender la patogénesis del SIDA.

Objetivo del estudio:

• Investigar la infectividad de los fagocitos mononucleares con diferentes aislamientos del virus del SIDA (HTLV-III/LAV).
• Para determinar si los fagocitos mononucleares de varias fuentes pueden ser infectados y apoyar la replicación viral.
• Para comparar el tropismo de diferentes aislamientos de HTLV-III/LAV para los macrófagos frente a las células T.

Principales métodos:

• Cultivo de fagocitos mononucleares de tejidos de pacientes con SIDA y sangre de donantes sanos, médula ósea y sangre del cordón umbilical.
• Infección in vitro de macrófagos con cinco aislamientos diferentes del HTLV-III/LAV.
• Cuantificación de la producción viral y evaluación de la proliferación de las células huésped.
• Examen microscópico de las células infectadas para detectar partículas virales y efectos citopáticos.
• Análisis comparativo de la infectividad viral para los macrófagos y las células T.

Principales resultados:

• Los fagocitos mononucleares de los tejidos cerebrales y pulmonares de los pacientes con SIDA albergaban el virus.
• Los macrófagos infectados in vitro producen cantidades sustanciales de virus, con una producción persistente durante más de 40 días.
• Se observaron células multinucleadas gigantes y partículas de virus intracelulares en macrófagos infectados.
• Los aislados de HTLV-III/LAV de los macrófagos pulmonares y cerebrales mostraron una mayor infectividad para los macrófagos que para las células T.
• El prototipo de aislamiento beta HTLV-III exhibió una infectividad significativamente menor para los macrófagos en comparación con las células T, lo que sugiere una variación del tropismo viral.

Conclusiones:

• Los fagocitos mononucleares son susceptibles a la infección por HTLV-III/LAV y pueden servir como una fuente significativa de replicación viral.
• La producción persistente de virus en los macrófagos, independientemente de la proliferación celular, destaca su papel en la diseminación viral.
• El tropismo diferencial entre los aislados de HTLV-III/LAV sugiere que las variantes específicas pueden dirigirse a los macrófagos o a las células T, lo que afecta la patogénesis del SIDA.