El NORAD lncRNA ensambla un complejo de topoisomerasa crítico para la estabilidad del genoma

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La genética
• Biología del ARN

Sus antecedentes:

• Existen miles de ARN largos no codificantes (ARNlnc), pero se conocen pocas funciones.
• NORAD (ARN no codificante activado por daño al ADN) está implicado en la estabilidad genómica, pero su mecanismo no está claro.

Objetivo del estudio:

• Para identificar las proteínas que interactúan con NORAD.
• Para aclarar el mecanismo molecular de NORAD en el mantenimiento de la estabilidad genómica.

Principales métodos:

• Purificación antisenso de ARN junto con espectrometría de masas cuantitativa.
• Agotamiento celular y experimentos de rescate.

Principales resultados:

• NORAD interactúa con las proteínas de replicación y reparación del ADN, incluida la RBMX.
• NORAD es esencial para el ensamblaje del complejo NARC1 (complejo de ribonucleoproteína activado por NORAD 1), que contiene TOP1, ALYREF y el complejo PRPF19-CDC5L.
• El agotamiento de NORAD o RBMX conduce a defectos de segregación cromosómica y a una progresión alterada del ciclo celular.

Conclusiones:

• La interacción NORAD-RBMX es crítica para la función de NORAD en la estabilidad genómica.
• NORAD facilita el ensamblaje del complejo NARC1, un nuevo complejo de topoisomerasa crucial para la integridad genómica.
• Los lncRNA juegan un papel en la regulación del ensamblaje del complejo de proteínas de unión al ARN.