Un estudio proteómico ortogonal descubre nuevos factores de hospedaje del virus del Zika

Área de la Ciencia:

• Virología
• La neurociencia
• Proteomía

Sus antecedentes:

• El virus Zika (ZIKV) es una amenaza creciente para la salud mundial relacionada con problemas neurológicos graves y microcefalia.
• La base molecular de la patogenicidad del ZIKV sigue siendo poco conocida.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar exhaustivamente las respuestas celulares a la infección por ZIKV en los niveles de proteoma y fosfoproteoma.
• Para identificar los factores del huésped y los objetivos celulares de las proteínas ZIKV.

Principales métodos:

• Proteómica integrada y fosfoproteómica en células progenitoras neurales humanas y células SK-N-BE2.
• Proteómica de afinidad para identificar los interactores de la proteína ZIKV.

Principales resultados:

• Se identificaron 386 proteínas que interactúan con el ZIKV, incluidos los factores del huésped involucrados en el desarrollo neuronal, los defectos de la retina y la infertilidad.
• Se descubrieron 1.216 sitios de fosforilación modulados por la infección por ZIKV, que afectan a las vías de señalización como AKT, MAPK-ERK y ATM-ATR.
• Proporcionó información mecanicista sobre la detención de la proliferación celular inducida por el ZIKV.

Conclusiones:

• Este estudio revela factores críticos de dependencia del huésped del ZIKV.
• Ofrece una comprensión a nivel de sistemas de las perturbaciones inducidas por ZIKV en proteínas y vías celulares.
• Establece las bases para futuras estrategias terapéuticas contra el ZIKV.