La activación de la toxina Tc requiere el despliegue y repliegue de una hélice β

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología estructural
• Microbiología

Sus antecedentes:

• Las proteínas tóxicas (T) son factores de virulencia secretados en las células huésped a través de un aparato parecido a una jeringa.
• Las proteínas T consisten en tres subunidades: TcA (canal de translocación) y TcB-TcC (capullo que protege la enzima tóxica).
• La unión del capullo al canal inicia la liberación de enzimas y la translocación.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo a nivel atómico de ensamblaje y activación de la proteína T.
• Para entender los reordenamientos estructurales involucrados en la translocación de toxinas.

Principales métodos:

• Cristalografía de rayos X
• Microscopía criolectrónica
• Ensayos bioquímicos

Principales resultados:

• Las subunidades del capullo (TcC) se despliegan y vuelven a plegarse completamente al unirse al canal TcA.
• La presencia de enzimas tóxicas es crucial para la unión de alta afinidad entre el capullo y el TcA.
• La enzima navega por una constricción cargada negativamente dentro del capullo, facilitando la extrusión terminal C en el canal de translocación.

Conclusiones:

• El ensamblaje de las subunidades de la proteína T implica cambios conformacionales significativos, incluido el desdoblamiento y el repliegue de la proteína.
• La enzima tóxica actúa como un componente clave en el proceso de activación y unión.
• Este mecanismo destaca una nueva estrategia para la translocación de proteínas a través de las membranas celulares.