El oncogén v-fms induce la independencia del factor y la tumorigenicidad en la línea celular de macrófagos...

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• El virus del sarcoma felino (SM-FeSV) causa los fibrosarcomas pero no las malignidades hematopoyéticas.
• Su oncogén, v-fms, codifica una glicoproteína similar al receptor CSF-1.
• v-fms comparte similitud de secuencia con c-fms pero ha alterado los residuos C-terminales.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función del oncogén v-fms en la transformación de los macrófagos.
• Determinar si el v-fms confiere independencia del factor de crecimiento y tumorogenicidad.
• Para aclarar el mecanismo de la transformación mediada por v-fms.

Principales métodos:

• Introducción del gen v-fms en los macrófagos inmortalizados por SV40.
• Evaluación de la dependencia del CSF-1 para el crecimiento y la tumorogenicidad en ratones desnudos.
• Analizando los niveles de producto de c-fms y el estado de fosforilación.

Principales resultados:

• La expresión de v-fms hizo que los macrófagos CSF-1 fueran independientes y tumorigénicos.
• Estas células mantuvieron inalterados los niveles del producto c-fms.
• CSF-1 y TPA indujeron la modulación descendente del producto c-fms.

Conclusiones:

• El producto v-fms funciona como una tirosina quinasa constitutivamente activa y no regulada.
• Esto conduce a la señalización y transformación de factores de crecimiento independientes de los ligandos.
• El mecanismo de transformación SM-FeSV implica la desregulación de la vía c-fms.