La fagocitosis asociada a LC3 en las células mieloides promueve la tolerancia inmune al tumor

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• Dirigirse a la autofagia es un objetivo de la terapia contra el cáncer, pero sus componentes tienen diversas funciones.
• La fagocitosis asociada a LC3 (LAP) es una función alternativa de las proteínas de autofagia en la maduración y señalización de los fagosomas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de LAP, distinto de la autofagia canónica, en el microambiente tumoral.
• Para determinar si el deterioro de la LAP en las células mieloides afecta la inmunidad antitumoral.

Principales métodos:

• Se utilizó la secuenciación de ARN de una sola célula (ARN-seq) para analizar la expresión génica en las células mieloides.
• Se investigaron los efectos del deterioro de la LAP en los macrófagos asociados al tumor (TAM) y las respuestas antitumorales.

Principales resultados:

• El deterioro de la LAP en las células mieloides, no la autofagia canónica, condujo al control del crecimiento tumoral por TAM.
• Los defectos en la LAP indujeron la expresión génica proinflamatoria y las respuestas de interferón tipo I mediadas por STING en la AMT.
• Los efectos antitumorales del deterioro de la LAP dependieron de las células T, STING y la señalización del interferón tipo I.

Conclusiones:

• Las proteínas de autofagia en las células mieloides promueven la supresión inmune a través de LAP.
• La orientación de LAP ofrece una estrategia potencial para mejorar la inmunidad antitumoral mediante la modulación de las respuestas de las células TAM y T.