El receptor glucocorticoide libre de esteroides se une específicamente al ADN del virus del tumor mamario del ratón

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Endocrinología Endocrinología.
• Reglamento genético Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• Las hormonas esteroides modulan la expresión génica a través de las proteínas receptoras.
• Se debate la localización intracelular de los receptores desocupados.
• El receptor de glucocorticoides (GR) se une a los elementos de respuesta hormonal (HREs) del ADN, particularmente en MMTV LTR.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si la hormona esteroide es esencial para la unión al ADN del receptor de glucocorticoides.
• Para determinar si el GR libre de esteroides puede interactuar con los HREs.

Principales métodos:

• Utilizó anticuerpos monoclonales contra el receptor de glucocorticoides.
• Se realizaron ensayos de unión in vitro utilizando GR activado por calor, libre de esteroides, del citosol del hígado de rata.
• Se analizó la especificidad de unión del ADN al MMTV HRE utilizando la huella de DNaseI.

Principales resultados:

• El receptor glucocorticoide activado por calor, libre de esteroides, se une específicamente al HRE MMTV in vitro.
• Las huellas de DNaseI no mostraron diferencias cualitativas entre los complejos de receptores libres de hormonas, ligados a hormonas o ligados a RU486.
• El ligando esteroide no es estrictamente necesario para la interacción de GR con HRE in vitro.

Conclusiones:

• El ligando esteroide no es un requisito absoluto para generar la conformación de unión al ADN del receptor de glucocorticoides in vitro.
• El papel in vivo de la hormona puede implicar la modulación de la localización nuclear del receptor en lugar de la activación directa de la unión al ADN.