El potencial transformador del proto-oncogén del c-fms (receptor del CSF-1) es muy grande

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología.
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• El proto-oncogén c-fms codifica el receptor para el factor estimulante de colonias de macrófagos (CSF-1).
• El producto oncogénico felino v-fms ha alterado los aminoácidos terminales C, incluida la eliminación de una tirosina reguladora (Tyr969).

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial de transformación del gen humano c-fms y sus mutantes en respuesta al CSF-1.
• Para determinar el papel del residuo de tirosina C-terminal (Tyr969) en la transformación mediada por c-fms.

Principales métodos:

• Transfección de células NIH 3T3 de ratón con genes humanos de c-fms (tipo salvaje, Tyr969, Phe969).
• Cotransfección con el ADN complementario del FSC-1.
• Análisis de la transformación celular y el crecimiento en agar suave.

Principales resultados:

• La transducción del gen c-fms humano indujo la capacidad de respuesta del CSF-1 en las células 3T3 de NIH.
• Cotransfección de genes de c-fms con transformación inducida por el cDNA de CSF-1, con c-fms (((Phe969) mostrando una mayor actividad que c-fms (((Tyr969).
• Los genes quiméricos v-fms/c-fms con Phe969 eran altamente transformadores, similares a los v-fms, especialmente en ausencia de CSF-1 exógeno.

Conclusiones:

• La mutación Phe969 activa el potencial oncogénico de c-fms, ya sea con CSF-1 u otras mutaciones.
• La señalización independiente de ligandos contribuye a la transformación mediada por c-fms.