Una nueva proteína ABL expresada en el cromosoma de Filadelfia positivo para la leucemia linfoblástica aguda positiva

Área de la Ciencia:

• Hematología Hematología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• El cromosoma de Filadelfia (Ph) es un sello distintivo de la leucemia mielocítica crónica (LMC), que resulta de una translocación entre los cromosomas 9 y 22.
• Esta translocación crea el gen de fusión bcr-abl, produciendo una proteína p210 anormal con mayor actividad de la tirosina quinasa.
• Las translocaciones del cromosoma Ph también se observan en la leucemia linfoblástica aguda (LLA), con diferentes estados de reordenamiento del bcr.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las bases moleculares de la ALL Ph-positiva.
• Identificar nuevas proteínas de fusión asociadas con ALL Ph-positivo.
• Para diferenciar los orígenes de distintos subtipos Ph-positivos de ALL.

Principales métodos:

• Análisis de los puntos de ruptura del cromosoma de Filadelfia en muestras de pacientes con LMC y ALL.
• Detección y caracterización de proteínas de fusión abl utilizando ensayos bioquímicos.
• Correlación de los hallazgos moleculares con los fenotipos clínicos y los orígenes de la enfermedad.

Principales resultados:

• Los puntos de ruptura del cromosoma Ph en la LMC están localizados en la región bcr en el cromosoma 22.
• Se identificó una nueva kinasa p190 abl en la LLA Ph-positiva y Bcr-negativa.
• La LLA ph-positiva, bcr-positiva con proteína p210 probablemente representa una crisis blasta linfoide de la LMC.

Conclusiones:

• La LLA ph-positiva, bcr-negativa está asociada con una distinta quinasa p190 abl, lo que sugiere un origen de novo.
• La LLA ph-positiva, bcr-positiva con proteína p210 puede surgir de células madre multipotentes, lo que indica una progresión de la LMC.
• La identificación de diferentes proteínas de fusión abl ayuda a clasificar todos los subtipos y comprender su patogénesis.