Una sonda ESIPT para la imagen raciométrica de peroxinitrito facilitado por la unión a los agregados Aβ

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología Química
• Ciencias de los materiales

Sus antecedentes:

• La agregación de amiloide-β (Aβ) está implicada en enfermedades neurodegenerativas.
• El peroxinitrito (ONOO-) es una especie reactiva de nitrógeno involucrada en el estrés oxidativo y la patogénesis de enfermedades.
• El desarrollo de sondas selectivas para la detección simultánea de Aβ y ONOO- es un desafío.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar nuevas sondas fluorescentes basadas en 3-hidroxiflavona (3-HF) que utilicen la transferencia intramolecular de protones en estado excitado (ESIPT) para la detección de ONOO.
• Investigar la capacidad de las sondas para obtener imágenes de diferentes estados de agregación de Aβ en presencia de ONOO-.
• Explorar el desarrollo de un conjunto anfitrión-invitado para la detección simultánea de Aβ y ONOO-.

Principales métodos:

• Síntesis de sondas fluorescentes basadas en el 3-hidroxiflavona (3-HF).
• Evaluación de la respuesta de la sonda a la ONOO- en un entorno micelar.
• Aplicación de sondas para obtener imágenes de agregados Aβ en presencia de ONOO-.
• Caracterización de la respuesta ratiométrica de la sonda 3-HF-OMe cuando está unida a los agregados Aβ.

Principales resultados:

• Se han desarrollado sondas fluorescentes basadas en boronato 3-HF ESIPT con propiedades sensibles al medio ambiente.
• Se ha demostrado una respuesta ratiométrica de las sondas a ONOO- en un entorno micelar.
• Se han obtenido imágenes de diferentes estados de agregación de Aβ en presencia de ONOO-.
• La sonda 3-HF-OMe exhibió una respuesta ratiométrica al unirse a los agregados Aβ, formando un nuevo conjunto huésped-invitado.

Conclusiones:

• Las sondas ESIPT 3-HF desarrolladas son eficaces para la detección de ONOO-.
• Estas sondas pueden visualizar los estados de agregación de Aβ en el contexto de la presencia de ONOO-.
• El conjunto anfitrión-invitado de la sonda 3-HF-OMe ofrece una nueva estrategia para la detección simultánea de proteínas fibrosas y especies reactivas.