Una población de tumores LGR5 de ciclo lento media la recaída del carcinoma basocelular después del tratamiento

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Dermatología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El carcinoma basocelular (BCC) es el cáncer humano más común, impulsado por la señalización aberrante de la vía Hedgehog.
• Los inhibidores suavizados como el vismodegib se usan para los cánceres mediados por Hedgehog, pero su mecanismo preciso en la regresión y recaída de BCC no está claro.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos por los cuales la inhibición de Smoothened conduce a la regresión del tumor de BCC.
• Identificar la base celular de la recaída del tumor después del tratamiento con vismodegib y explorar estrategias de erradicación.

Principales métodos:

• Utilizó dos modelos de ratón genéticamente modificados de carcinoma de células basales.
• Se investigaron los efectos de vismodegib en la diferenciación de las células tumorales e identificaron poblaciones celulares persistentes.
• Se analizó la expresión de LGR5 y la actividad de señalización de Wnt en muestras de BCC tanto en ratones como en humanos.

Principales resultados:

• Vismodegib interviene en la regresión del BCC suprimiendo la diferenciación de los folículos pilosos y promoviendo la diferenciación de las células tumorales.
• Persiste una subpoblación de células tumorales LGR5 de ciclo lento con señalización Wnt activa, lo que lleva a una recaída.
• El tratamiento combinado con vismodegib y la ablación del linaje Lgr5 o la inhibición de Wnt erradicaron el BCC en modelos de ratón.

Conclusiones:

• Vismodegib induce la regresión del BCC mediante la promoción de la diferenciación de las células tumorales.
• Dirigirse a las células tumorales persistentes positivas para LGR5 es crucial para prevenir la recaída.
• La combinación de Smoothened y inhibidores de la vía Wnt representa una estrategia clínica prometedora para superar la recaída del CBC.