Un interruptor de identidad celular permite que el BCC residual sobreviva a la inhibición de la vía de Hedgehog

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Dermatología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El carcinoma basocelular (BCC) a menudo se trata con inhibidores de la vía del erizo.
• La enfermedad residual y la recaída pueden ocurrir después de la interrupción del tratamiento.
• La comprensión de los mecanismos de resistencia es crucial para el tratamiento eficaz del CBC.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el comportamiento de los tumores de carcinoma basocelular residual (BCC) después del tratamiento con el inhibidor Smoothened vismodegib.
• Elucidar los mecanismos celulares y moleculares subyacentes a la resistencia al tratamiento en el CBC.
• Identificar las posibles estrategias terapéuticas para superar la resistencia.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de ratón Ptch1-Trp53 de carcinoma basocelular (BCC).
• Vismodegib administrado para tratar tumores y enfermedades residuales observadas.
• Se realizó un perfil de transcripción para comparar los BCC residuales y los no tratados.
• Investigamos el estado de la cromatina, la activación de la vía Wnt y la reprogramación del super potenciador.

Principales resultados:

• El tratamiento con vismodegib dio lugar a BCC residuales en reposo que volvieron a crecer al dejar de tomar el medicamento.
• Los BCC residuales adoptaron un programa de transcripción similar al de la epidermis interfolílica y las células madre del istmo.
• Este cambio de identidad involucró la cromatina permisiva, la activación de la vía Wnt y la reprogramación del super potenciador.
• El tratamiento combinado con vismodegib y un inhibidor de la vía Wnt redujo la carga tumoral residual y promovió la diferenciación.

Conclusiones:

• Las células tumorales pueden evadir el tratamiento con vismodegib adoptando una identidad alternativa similar a la de las células madre.
• Este mecanismo de resistencia evita la dependencia del factor oncogénico original.
• Dirigirse tanto a las vías de Hedgehog como a las de Wnt puede ofrecer una estrategia para mejorar la eficacia del tratamiento del CBC y prevenir la recaída.