Biomarcadores genómicos pan-tumorales para la inmunoterapia basada en el bloqueo del punto de control PD-1

Área de la Ciencia:

• La inmunoterapia
• En el campo de la oncología
• La genómica

Sus antecedentes:

• La inmunoterapia de bloqueo del punto de control de la proteína de muerte celular programada-1 (PD-1) y el ligando de muerte celular programado-1 (PD-L1) ofrece efectos antitumorales duraderos.
• Sin embargo, no todos los pacientes con cáncer responden a este tratamiento.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la utilidad predictiva de la carga mutacional tumoral (TMB) y el perfil de expresión génica inflamada por células T (GEP) para la respuesta al pembrolizumab.
• Investigar la correlación entre TMB y GEP en la identificación de personas que responden y no responden.

Principales métodos:

• Análisis de > 300 muestras de pacientes de 22 tipos de tumores de cuatro ensayos clínicos de KEYNOTE.
• Evaluación de la base de datos del Atlas del genoma del cáncer (TCGA) para la correlación de biomarcadores.
• Análisis de estratificación de las articulaciones para identificar patrones de resistencia definidos por biomarcadores.

Principales resultados:

• TMB y GEP con inflamación de células T predijeron conjuntamente la respuesta al anticuerpo PD- 1 pembrolizumab.
• Tanto el TMB como el GEP fueron predictivos independientes de la respuesta.
• TMB y GEP mostraron una baja correlación, lo que indica que capturan características biológicas distintas.

Conclusiones:

• TMB y GEP son biomarcadores valiosos para identificar a los pacientes que responderán a la inmunoterapia de bloqueo de PD-1.
• Estos biomarcadores pueden informar el diseño del ensayo clínico para seleccionar regímenes de inmunoterapia apropiados (monoterapia o combinación).