La dimerización del factor de transcripción activa la acetiltransferasa p300

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La epigenética
• La bioquímica de las proteínas

Sus antecedentes:

• p300 es un coactivador de la transcripción y una histona acetiltransferasa (HAT) crucial para la expresión génica.
• La p300 funciona por acetilación de la cromatina, principalmente en los potenciadores de la transcripción.
• Los mecanismos precisos que controlan la activación de p300 por las vías de señalización siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo molecular por el cual los ligandos del factor de transcripción activan p300.
• Investigar el papel de la dimerización del factor de transcripción en la activación de p300.
• Caracterizar la base estructural de la activación de p300 por sus ligandos.

Principales métodos:

• Se utilizaron los factores de transcripción modelo IRF3 y STAT1.
• Se realizaron ensayos bioquímicos para estudiar la activación y la acetilación de p300.
• Se ha determinado la estructura cristalina de p300, incluidos los productos intermedios de la reacción de activación.

Principales resultados:

• La dimerización del factor de transcripción es esencial para la activación de p300.
• La dimerización desencadena la trans-autoacetilación de p300 dentro de su bucle autoinhibidor.
• La estructura cristalina revela un estado intermedio de trans-autoacetilación y destaca el papel del dominio RING.

Conclusiones:

• La activación de p300 está directamente controlada por la activación y oligomerización de sus ligandos del factor de transcripción.
• Los hallazgos explican el vínculo entre la señalización celular, la actividad del factor de transcripción y la acetilación de la cromatina.
• Este mecanismo proporciona información sobre cómo se regula la transcripción génica a nivel epigenético.