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Dos vías de señalización del factor de crecimiento en los fibroblastos que se distinguen por la toxina de la tos
Nature
|April 23, 1987
Resumen
Los mitógenos activan el crecimiento celular a través de la hidrólisis de polifosfoinosítidos o por vías alternativas. La toxina de la tos ferina bloquea las primeras, confirmando distintas rutas de señalización para la proliferación celular y la síntesis de ADN.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- La señalización molecular.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Los mitógenos como la bombesina y la trombina activan la hidrólisis del polifosfoinosítido a través de la fosfolipasa C.
- Esta vía involucra las proteínas G sensibles a la toxina Bordetella pertussis.
- Los factores de crecimiento como el EGF, el FGF y la insulina / IGF-I activan las receptoras tirosina quinasas y pueden desencadenar la síntesis de ADN independientemente de la hidrólisis del polifosfoinosítido.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de la hidrólisis del fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PtdIns(4,5) P2) en el inicio de la replicación del ADN.
- Para determinar si la vía acoplada a la proteína G es esencial para la mitogénesis.
- Confirmar la existencia de vías alternativas de señalización de factores de crecimiento.
Principales métodos:
- Utilizó fibroblastos pulmonares de hámster chino, que responden a ambas clases de mitógenos.
- Evaluó el efecto de la toxina de la tos ferina en la síntesis y proliferación de ADN inducida por la trombina, el FEG y el FGF.
- Inhibición medida de la mitogenicidad y la síntesis de ADN.
Principales resultados:
- La toxina de la tos ferina inhibió la mitogenicidad inducida por la trombina hasta en un 95%.
- La síntesis y la proliferación del ADN inducidas por el FEG y el FGF no se vieron afectadas por la toxina de la tos ferina.
- Esto demuestra que la señalización inducida por la trombina se basa en una vía de la proteína G sensible a la toxina de la tos ferina.
Conclusiones:
- La activación de PtdIns ((4,5) P2-fosfolipasa C juega un papel crítico en el control del crecimiento celular.
- Confirmó la existencia de distintas y paralelas vías de señalización de factores de crecimiento.
- Las vías de señalización independientes de la descomposición de los polifosfoinosítidos son cruciales para la proliferación celular.