La fermentación microbiana desregulada de la fibra soluble induce el cáncer de hígado colestático

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Hepatología
• En el campo de la oncología
• Ciencias de la nutrición

Sus antecedentes:

• Las fibras solubles en la dieta son fermentadas por la microbiota intestinal en ácidos grasos beneficiosos de cadena corta (SCFA).
• El consumo de fibras solubles generalmente se asocia con una mejor salud metabólica.
• La inulina, una fibra soluble específica, ha sido investigada por sus efectos sobre la salud.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de la inulina, una fibra soluble, en la salud del hígado y el desarrollo del cáncer.
• Determinar el papel de la microbiota intestinal y la fermentación en el cáncer de hígado inducido por inulina.
• Para explorar los mecanismos subyacentes al carcinoma hepatocelular asociado a la inulina (HCC).

Principales métodos:

• Administración de dietas que contienen inulina a varios modelos de ratón, incluidos los ratones disbióticos y de tipo salvaje (WT).
• Comparación de efectos en ratones libres de gérmenes y tratados con antibióticos para evaluar la dependencia de la microbiota.
• Inhibición farmacológica de la fermentación y reabsorción de ácido biliar para evaluar las estrategias de protección.

Principales resultados:

• El consumo de inulina indujo el carcinoma hepatocelular icterico (HCC) en múltiples cepas de ratones disbióticos.
• El desarrollo de HCC fue dependiente de la microbiota, ya que se evitó en ratones libres de gérmenes o tratados con antibióticos.
• La dieta alta en grasas enriquecida con inulina indujo disbiosis intestinal y HCC en ratones WT, progresando a través de la colestasis y la inflamación.
• Inhibición de la fermentación o reabsorción de ácido biliar protegida contra el HCC inducido por la inulina.

Conclusiones:

• Aunque generalmente promueven la salud, las fibras fermentables como la inulina pueden inducir el cáncer de hígado (HCC) de una manera dependiente de la microbiota.
• El HCC inducido por inulina incluye colestasis, muerte de los hepatocitos y inflamación neutrófila.
• El enriquecimiento de alimentos con fibra fermentable requiere precaución debido al potencial aumento del riesgo de HCC.