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Updated: Sep 18, 2025
In Vitro and In Vivo Evaluation of Photocontrolled Biologically Active Compounds - Potential Drug Candidates for Cancer Photopharmacology
Published on: September 29, 2023
Antimetabolito fotointercambiable para la quimioterapia fotoactivada dirigida
Carlo Matera1,2, Alexandre M J Gomila1,2, Núria Camarero1,2
1Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC) , Barcelona Institute for Science and Technology , Barcelona 08028 , Spain.
Los investigadores desarrollaron fototrexato, un fármaco regulado por la luz dirigido a la dihidrofolato reductasa (DHFR). Este antifolato fotointercambiable muestra una potente actividad cuando se activa con luz, ofreciendo un nuevo enfoque para la fotoquimioterapia dirigida al cáncer con menos efectos secundarios.
Área de la Ciencia:
- Química medicinal
- La fotoquímica
- En el campo de la oncología
Sus antecedentes:
- Los medicamentos anticancerígenos sistémicos se enfrentan a limitaciones debido a los efectos fuera del objetivo, lo que afecta la eficacia y la tolerabilidad.
- El control espacio-temporal preciso de los agentes citotóxicos es crucial para mejorar la quimioterapia.
- Los medicamentos regulados por la luz ofrecen una estrategia prometedora para lograr efectos terapéuticos localizados.
Objetivo del estudio:
- Desarrollar el primer inhibidor fotoswitchable de la dihidrofolato reductasa humana (DHFR).
- Para crear un análogo fotocrómico del metotrexato, un antifolado ampliamente utilizado en la quimioterapia.
- Establecer una prueba de concepto para moléculas pequeñas citotóxicas reguladas por la luz en la terapia contra el cáncer.
Principales métodos:
- Síntesis de fototrexato, un análogo fotocrómico del metotrexato.
- Cuantificación de la actividad enzimática DHFR regulada por la luz.
- Evaluación de la proliferación celular y de los efectos in vivo en modelos de peces cebra.
Principales resultados:
- El fototrexato funciona como un potente antifolado en su configuración cis fotoactivada.
- El fármaco exhibe una actividad mínima en su forma trans relajada oscura.
- Se ha demostrado un control dependiente de la luz sobre la actividad antifolada y la citotoxicidad.
Conclusiones:
- El fototrexato sirve como prueba de concepto para el diseño de pequeñas moléculas citotóxicas reguladas por la luz.
- Este desarrollo representa un paso hacia las fotoquimioterapias dirigidas contra el cáncer.
- Potencial de eficacia localizada y reducción de los efectos adversos en el tratamiento del cáncer.
