Regulación distinta de la diferenciación de las células Th17 y Th1 por el metabolismo dependiente de la glutaminasa

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Metabolismo de las células
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Las células T activadas exhiben diversos programas metabólicos esenciales para su función.
• La glutaminasa (GLS) es una enzima clave en el metabolismo de la glutamina, que apoya los procesos celulares como el ciclo del ácido tricarboxílico, el equilibrio redox y las modificaciones epigenéticas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la glutaminasa (GLS) en la activación, diferenciación y funciones efectoras de las células T.
• Para aclarar cómo el metabolismo de la glutamina mediado por GLS influye en distintos subconjuntos de células T, incluidas las células CTL Th17, Th1 y CD8.

Principales métodos:

• Análisis de la activación, proliferación y diferenciación de las células T en modelos con deficiencia de GLS.
• Evaluación de la expresión génica y los cambios en la accesibilidad de la cromatina en las células T.
• Estudios in vivo con células T nulas GLS para evaluar su papel en enfermedades inflamatorias.
• Evaluación de la inhibición transitorio de GLS en las poblaciones de células T.

Principales resultados:

• La deficiencia de GLS redujo la activación y la proliferación de las células T, perjudicando la diferenciación de las células Th17.
• La pérdida de GLS mejoró la expresión de Tbet, promoviendo la diferenciación y la función efectiva de las células CD4 Th1 y CD8 CTL.
• Se observaron alteraciones en la accesibilidad de la cromatina y la expresión génica, incluida la disminución de PIK3IP1 en las células Th1, en las células T con deficiencia de GLS.
• In vivo, las células T nulas de GLS no pudieron inducir la inflamación impulsada por Th17, y mientras que las células Th1 mostraron una función inicial elevada, finalmente se agotaron.
• La inhibición transitoria de GLS aumentó el número de células T Th1 y CTL.

Conclusiones:

• El metabolismo de la glutamina, regulado por GLS, desempeña funciones distintas en la promoción de la diferenciación celular Th17 al tiempo que restringe el desarrollo de células efectoras Th1 y CTL.
• La orientación de GLS puede ofrecer una estrategia para modular la diferenciación del subconjunto de células T para intervenciones terapéuticas en enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico.