JoVE - Journal of Visualized Experiments
JoVE Visualize
Contact Us
Esta página ha sido traducida por una máquina. Otras páginas pueden seguir apareciendo en inglés. View in English

Modificación del ADN de la N6 metiladenina en el glioblastoma

  • 0Department of Medicine, Division of Regenerative Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92037, USA.
Cell +

|

6 de noviembre de 2018

|

6 de noviembre de 2018

Ver abstracta en PubMed

Resumen

Este resumen es generado por máquina.

Los investigadores descubrieron una nueva modificación del ADN, la N6-metiladenina (N6-mA), en el glioblastoma humano. Dirigirse a su regulador, ALKBH1, inhibió el crecimiento del cáncer, lo que sugiere que el N6-mA es un objetivo terapéutico potencial para el cáncer cerebral.

Área De La Ciencia

  • La epigenética
  • Biología del cáncer
  • Oncología molecular

Sus Antecedentes

  • Las modificaciones epigenéticas, incluida la metilación del ADN (5mC), regulan la transcripción génica.
  • Las funciones funcionales de las modificaciones no canónicas del ADN son en gran medida desconocidas.
  • El glioblastoma es un cáncer cerebral altamente maligno con factores genéticos complejos.

Objetivo Del Estudio

  • Para identificar nuevas modificaciones del ADN en los tejidos humanos.
  • Investigar el papel de la N6-metiladenina (N6-mA) en el glioblastoma.
  • Explorar el N6-mA como objetivo terapéutico potencial para el glioblastoma.

Principales Métodos

  • Identificación y caracterización de las modificaciones del ADN N6-mA en los tejidos humanos.
  • Análisis de los niveles de N6-mA y la co-localización con las modificaciones histónicas (H3K9me3) en glioblastoma.
  • Investigar el papel de la ADN demetilasa ALKBH1 en la regulación de la N6-mA y la accesibilidad de la cromatina.
  • Estudios funcionales en modelos de glioblastoma derivados de pacientes, incluyendo el objetivo ALKBH1.

Principales Resultados

  • Se identificaron nuevas modificaciones del ADN N6-mA en tejidos humanos y se encontró que estaban reguladas al alza en el glioblastoma.
  • Los niveles elevados de N6-mA se correlacionaron con las marcas de histona heterocromáticas (H3K9me3) y fueron regulados por ALKBH1.
  • El agotamiento de ALKBH1 condujo al silenciamiento transcripcional de las vías oncogénicas al reducir la accesibilidad de la cromatina.
  • La orientación a ALKBH1 inhibió la proliferación de células de glioblastoma y mejoró la supervivencia en modelos preclínicos.

Conclusiones

  • N6-mA es una nueva marca epigenética implicada en el glioblastoma humano.
  • El regulador de N6-mA ALKBH1 juega un papel crítico en la patogénesis del glioblastoma.
  • Dirigirse a la vía N6-mA presenta una estrategia terapéutica prometedora para el glioblastoma.

Palabras clave:

Videos de Conceptos Relacionados

Histone Modification 02:32

16.1K

The histone proteins have a flexible N-terminal tail extending out from the nucleosome. These histone tails are often subjected to post-translational modifications such as acetylation, methylation, phosphorylation, and ubiquitination. Particular combinations of these modifications form “histone codes” that influence the chromatin folding and tissue-specific gene expression.
Acetylation
The enzyme histone acetyltransferase adds acetyl group to the histones. Another enzyme, histone...

Histone Modification 02:32

4.5K
Spreading of Chromatin Modifications 02:25

9.5K

The histone proteins in the nucleosomes are post-translationally modified (PTM) to increase or decrease access to DNA. The commonly observed PTMs are methylation, acetylation, phosphorylation, and ubiquitination of lysine amino acids in the histone H3 tail region. These histone modifications have specific meaning for the cell. Hence, they are called "histone code". The protein complex involved in histone modification is termed as "reader-writer" complex.
Writers
The writer...

Translesion DNA Polymerases 02:10

11.2K

Translesion (TLS) polymerases rescue stalled DNA polymerases at sites of damaged bases by replacing the replicative polymerase and installing a nucleotide across the damaged site. Doing so, TLS allows additional time for the cell to repair the damage before resuming regular DNA replication.
TLS polymerases are found in all three domains of life - archaea, bacteria, and eukaryotes. Of the different classes of TLS polymerases, members of the Y family are fitted with specialized structures that...

Behavior Modification 01:21

700

Behavioral approaches have often been criticized for ignoring mental processes and focusing solely on observable behavior. However, these approaches provide an optimistic perspective for individuals seeking to change their behaviors. Rather than concentrating on intrinsic personality traits, behavioral approaches suggest that even longstanding habits can be modified by changing the reward contingencies that maintain them.
A real-world application of operant conditioning principles is applied...

Protein Modifications in the RER 01:26

7.1K

Modification of secretory and transmembrane proteins entering the rough ER begins in the ER lumen. These modifications aid in protein folding and stabilize the acquired tertiary structure. Protein modifications in the rough ER co-occur at different stages of protein folding.
Broadly, these modifications can be categorized into four main categories — glycosylation, formation of disulfide bonds, assembly of protein subunits, and specific proteolytic cleavages like removal of signal...