La cartografía de un paisaje biosintético estreptocócico inexplorado revela un motivo único de ciclización de...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Microbiología
• Química bioorgánica

Sus antecedentes:

• Los productos naturales de péptidos cumplen funciones cruciales como señales y antibióticos.
• Las modificaciones estructurales inusuales en los péptidos ofrecen información sobre el potencial biosintético y terapéutico de la Naturaleza.
• Las bacterias estreptococos, que se encuentran en los microbiomas de los mamíferos, poseen capacidades biosintéticas poco exploradas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el potencial biosintético de los estreptococos.
• Identificar nuevos productos naturales y vías de biosíntesis en estreptococos.
• Para caracterizar las reacciones enzimáticas sin precedentes en la modificación de péptidos.

Principales métodos:

• Desarrolló una nueva estrategia de búsqueda bioinformática.
• La superfamilia de enzimas radicales S-adenosilmetionina (RaS) está vinculada al descubrimiento de productos naturales.
• Utilizó el control de quórum en la estrategia de búsqueda.
• Centrado en un locus biosintético específico para un análisis detallado.

Principales resultados:

• Identificó numerosos loci biosintéticos desconocidos en estreptococos.
• Descubrieron una modificación post-traduccional sin precedentes en los péptidos ribosómicos.
• Se caracteriza por un motivo de ciclización de tetrahidro[5,6]benzindoles.
• Se ha demostrado la formación de enlaces C-C regionales y estereospecíficos por una sola enzima RaS.

Conclusiones:

• Expandió las reacciones conocidas de los microbios en la síntesis de péptidos ribosómicos complejos.
• Destacó el potencial de los estreptococos como fuente de nuevos compuestos bioactivos.
• Avanzó la comprensión de las reacciones catalizadas por la enzima radical S-adenosilmetionina.