Diseño de agonistas de los receptores STING del amidobenzimidazol con actividad sistémica

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Farmacología
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• El estimulador de los genes de interferón (STING) es crucial para la detección inmune innata del ADN.
• Los moduladores STING se investigan para el cáncer, las enfermedades infecciosas y los adyuvantes de las vacunas.
• Los agonistas actuales de STING son en su mayoría dinucleótidos cíclicos, con una aplicación sistémica limitada.

Objetivo del estudio:

• Para descubrir nuevas moléculas no cíclicas de dinucleótidos agonistas de STING.
• Desarrollar agonistas de STING sistémicamente eficaces para el tratamiento del cáncer.
• Para crear compuestos sinérgicos con mayor unión a STING y función celular.

Principales métodos:

• Desarrolló una estrategia de enlace para los compuestos basados en amidobenzimidazol (ABZI) en ABZI vinculados (diABZI).
• Se evaluó la afinidad de unión de diABZI a STING y la actividad celular.
• Evaluación de la eficacia antitumoral sistémica de diABZI en ratones inmunocompetentes con tumores de colon singénicos establecidos.

Principales resultados:

• Descubrió una nueva molécula agonista de STING, diABZI, distinta de los dinucleótidos cíclicos.
• diABZI demostró una mayor unión a STING y una mejora de la función celular.
• La administración intravenosa de diABZI dio lugar a una regresión completa y duradera de los tumores de colon establecidos en ratones.

Conclusiones:

• El nuevo agonista de diABZI STING es sistémicamente eficaz contra tumores establecidos.
• Este descubrimiento representa un avance significativo en las terapias contra el cáncer que modifican el sistema inmunológico.
• Los agonistas no cíclicos de dinucleótido STING ofrecen una nueva clase de terapéuticos prometedores para el tratamiento del cáncer.